『摂取してはいけない医薬品：不純物添加問題〜リアルサイエンスシリーズ』

世界保健機関（ＷＨＯ）は１月２３日、昨年、咳止めシロップの汚染で多数の子どもが死亡したことを受けて、子どもを汚染された医薬品から守るために「迅速かつ一致した行動」を求める声明を発表しています（『WHO urges 'immediate action' after cough syrup deaths』 Reuters, January 24, 2023）。

昨年、ガンビア、インドネシア、ウズベキスタンで、汚染された咳止めシロップによる急性腎障害で５歳未満を中心に３００人以上の子どもが死亡しています。

工業用の溶媒や不凍液などに使用されるジエチレングリコールとエチレングリコールがこの咳止めシロップ内に高濃度認められました。

高濃度ということは、製造過程でのミスによって偶発的に起こったものではなく、意図的に行われているということです。

実際にここ80年間、液体状あるいは軟膏の医薬品の使用でたびたび（ジ）エチレングリコール中毒が起こっています（Diethylene Glycol in Health Products Sold Over-the-Counter and Imported from Asian Countries. J Med Toxicol. 2011 Mar; 7(1): 33–38）。

なぜ（ジ）エチレングリコールをわざわざ医薬品に混入するのでしょうか？

それは、製造会社は、溶媒としてはコストのかかるグリセリンの代替として安価な（ジ）エチレングリコールを意図的に使用しているからです（Medication-associated diethylene glycol mass poisoning: a review and discussion on the origin of contamination. J Public Health Policy. 2009;30:127–143）（Diethylene glycol poisoning. Clin Toxicol (Phila). 2009 Jul;47(6):525-35）。

（ジ）エチレングリコールの毒性は、腎臓だけでなく、脳神経系や肝臓まで広範囲に及びます。

（ジ）エチレングリコールの中毒症状としては、発熱、全身疲労感、呼吸困難、脱力、腹痛、乏尿（無尿）、酩酊状態などを呈します。

（ジ）エチレングリコールは、なぜ広範囲の臓器に悪影響を及ぼすのでしょうか？

（ジ）エチレングリコールは肝臓で代謝されると、アルコールと同じく、アルデヒド（プーファの脂質過酸化物）を発生させます。このアルデヒドが全身の臓器障害を引き起こすことは、拙著で繰り返し述べているところです。

またアルコール以外にも有害な「オキシニ酢酸（diglycolic acid (DGA)）」を発生させます。この物質は、ミトコンドリアでのエネルギー代謝（TCA回路）を止める作用を持っています（Diglycolic acid inhibits succinate dehydrogenase activity in human proximal tubule cells leading to mitochondrial dysfunction and cell death. Toxicol Lett. 2013 Aug 29;221(3):176-84）（Diglycolic acid is the nephrotoxic metabolite in diethylene glycol poisoning inducing necrosis in human proximal tubule cells in vitro. Toxicol Sci. 2011 Nov;124(1):35-44）（Neurotoxic effects of nephrotoxic compound diethylene glycol. Clin Toxicol (Phila). 2021 Sep;59(9):810-821）。

つまり、糖のエネルギー代謝がストップします。

そのために、私たちの細胞は、乳酸を過剰産生する状態（解糖系の亢進＝ガン細胞の代謝）になり、「乳酸アシドーシス」という準ショック状態になるのです（In-vivo evidence of nephrotoxicity and altered hepatic function in rats following administration of diglycolic acid, a metabolite of diethylene glycol. Clin Toxicol (Phila). 2017 Mar;55(3):196-205）（Diglycolic acid inhibits succinate dehydrogenase activity in human proximal tubule cells leading to mitochondrial dysfunction and cell death. Toxicol Lett. 2013 Aug 29;221(3):176-84）（Diglycolic acid, the toxic metabolite of diethylene glycol, chelates calcium and produces renal mitochondrial dysfunction in vitro. Clin Toxicol (Phila). 2016 Jul;54(6):501-11）。

今回はインドの製造会社で発覚した問題ですが、中国も過去に同じ問題を引き起こしています（Outbreak of acute renal failure in Panama in 2006: a case-control study. Bull World Health Organ. 2008;86:749–756）（Epidemic of pediatric deaths from acute renal failure caused by diethylene glycol poisoning. JAMA. 1998;279:1175–1180）（Venous diethylene glycol poisoning in patients with preexisting severe liver disease in China. World J Gastroenterol. 2008;14:3236–3241）（Medication-associated diethylene glycol mass poisoning: a review and discussion on the origin of contamination. J Public Health Policy. 2009;30:127–143）。